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帕米膦酸二鈉與外放射綜合治療腫瘤骨轉移痛的臨床觀察

發布日期:2013-04-06 09:21:56   瀏覽次數:3013

【摘要】

目的   

探討帕米膦酸二鈉與外照射綜合治療骨轉移疼痛的療效與安全性。方法120例骨轉移疼痛患者放療第13天分別用帕米膦酸二鈉60mg30mg靜脈注射,同時給予放射治療,生物劑量DT46Gy左右,觀察止疼效果、起效時間及患者不良反應情況。結果    120例患者中止痛效果:顯效50例,有效66例,有效率97%116/120)。起效時間:3d有效20例,占17%1周內有效26例,占22%2周內有效40例,占33%2周內總有效率占72%86/120);治療前后血常規、尿常規、肝腎功能、電解質、血糖均無明顯異常變化。結論   帕米膦酸二鈉與外照射綜合治療骨轉移疼痛安全有效,方便可行。

【關鍵詞】   

骨腫瘤;藥物療法;放射療法;

     骨骼是晚期惡性腫瘤最常見的轉移和受累部位[1]。骨轉移疼痛嚴重降低了患者生活質量。因此,骨轉移疼痛的臨床治療研究具有重要意義。現就120例骨轉移疼痛患者治療情況總結如下。

 

1 資料與方法

1.1  一般資料:120例患者系我院2001年至2003年間收治病例,均經病理證實為惡性腫瘤,并經X線攝片、CTMRIECT檢查證實有溶骨性破壞,并有相應部位疼痛。近2周化療及內分泌治療,肝、腎功能基本正常,KPS評分≧40分,估計生存期2個月以上。其中男67例,女52例,年齡15-74歲,中位年齡52歲。所患腫瘤情況:肺癌35例,乳腺癌30例,胃癌10例,大腸癌10例,鼻咽癌7例,前列腺癌8例,食道癌14例,纖維肉瘤癌及其他6例。病灶分布情況:共計254個病灶,椎體78個,肋骨65個,盆骨43個,顱骨35個,四肢26個,其他7個。

 

1.2  治療方法:所有患者放療第13天分別用帕米膦酸二鈉(博寧,深圳海王藥業有限公司)60mg30mg靜脈滴注,速度小于15mg/h;放療方法:36例,40GY/20F5F/W35例,30GY/10F5F/W35例,46GY/23F5F/W14例,4GY/F。隔日1次,共8次。治療前后每周復查1次血常規、尿常規,肝、腎功能、電解質、血糖。

 

1.3  療效判定標準止痛效果和功能改善以顯效+有效計算有效率。

 

1.3.1 止痛效果評價標準 

顯效:疼痛程度減輕≧2級差;

有效:疼痛程度減輕≧1級差;

無效:疼痛程度減輕﹤1級差或不變、加重。

WHO疼痛程度分級標準:

0級:無疼痛,0分;

1級:輕度疼痛,可耐受,并能正常生活,睡眠不受干擾,13級;

2級:中度疼痛,疼痛明顯不能忍受,要求服用鎮疼藥,睡眠受干擾,46分;

3級:疼痛劇烈,不能忍受,需服鎮痛藥,睡眠嚴重受干擾,可伴有植物神經性功能紊亂表現或波動體位,710分。

 

1.3.2  體力狀況ECOG評價標準   

顯效:活動能力改善≧2級差;

有效:活動能力改善≧1級差;

無效:活動能力改善﹤1級差或不變、減退。

ECOG評價標準:0級:無癥狀,活動沒有影響;

1級:有癥狀,但幾乎完全自由活動;

2級:有時臥床,但白天臥床休息≦50%

3級:需要臥床,白天臥床時間﹥50%

4級:臥床不起,生活不能自理。

 

結果

2.1  止痛效果情況120例中顯效50例,有效66例,無效4例,有效率97%116/120)。

2.2  起效時間放療起3d內有效20例,占17%1周內有效26例,占22%2周內有效40例,占33%2周內總有效率72%86/120)。

2.3  患者ECOG評分改善情況顯效35例,有效58例,有效率77.5%93/120),無效27例,占22.5%

2.4  不良反應  120例患者中血常規、尿常規、血糖、肝腎功能、電解質均無明顯變化,少數患者用博寧后發熱5例,關節疼痛3例,惡心2例。發熱在37.538.5℃,一般不用處理,可自理緩解,也可用布洛芬退熱,總發生率8%10/120)。

討論

骨轉移多見于惡性腫瘤晚期,常見于肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌等[2]。好發部位是脊柱、骨盆、肋骨、顱骨、股骨及四肢骨近端骨骼。軀干及四肢近心端多發。在脊柱轉移中,常見部位是胸椎棘突轉移70%,腰骶椎20%,頸椎10%。不同類型腫瘤的骨轉移部位有差異,早期多為單發轉移,晚期多為多發轉移。

半數骨轉移患者有疼痛,病理多為溶骨性破壞。一般認為骨轉移引起疼痛的機制為:

1)惡性腫瘤細胞和宿主細胞分泌的某些體液因子刺激破骨細胞,使溶骨過程加重,打破了骨吸收與骨形成之間的平衡,造成骨質破壞;

2)腫瘤細胞或附近炎癥細胞分泌前列腺素、白介素-1、腫瘤壞死因子等致痛性介質,刺激末梢神經;(3)腫瘤細胞浸潤至骨膜及周圍軟組織。

雙膦酸鹽用于治療惡性腫瘤骨轉移主要目的是減輕疼痛,預防、減少或推遲骨相關事件發生風險,改善患者生活質量、獨立生活能力。雙膦酸鹽是內生性膦酸鹽的同分子異構體,它被骨骼的破骨細胞選擇性吸收,并選擇性抵制破骨細胞活性,誘導破骨細胞凋亡[3],從而抑制骨吸收,減輕腫瘤患者高鈣血癥和病理性骨折的發生及緩解疼痛。

帕米膦酸二鈉(博寧)是雙膦酸2代,單獨用藥也有較好的止痛效果,臨床上與外照射配合治療骨轉移疼痛,有協同作用,療效高于單純放療止痛有效率(85%[4]。同時,起效時間也有所提前,本組患者起效時間3d,占17%1周占22%2周內總有效率76%。遠好于單純放療止痛,單純放療止痛12周顯示有效約50%[4]。博寧能較好地改善患者體質狀況,本組顯效有35例,有效58例,有效率77.5%。該組患者也無明顯毒副作用,用藥后查血常規、尿常規、肝腎功能、血糖均無明顯異常變化,少數患者發熱、惡心、嘔吐,發熱一般無需處理,也可用布洛芬降溫,且第二次用藥不會再發熱,說明帕米膦酸二鈉與外照射用于骨轉移疼痛的治療安全有效、方便可行,值得臨床使用。

參考文獻

1 于世英.惡性腫瘤骨轉移的診斷與治療.北京:中國協和醫科大學出版社,20061.

2 孫燕.內科腫瘤學.北京:人民衛生出版社,2001784.

3 Kawada K.A multicenter and open label clinical trial of zoledrenic acid 4mg in patients with hypercalcemia of malignancy.Jpn J Clin Oncol200535(1):28-33.

4 殷蔚伯,谷銑之.腫瘤放射治療學.3.北京:中國協和醫院大學出版社,20021090.

 

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